Меронем в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению меронема в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка меронема, взаимодействие с другими лекарствами, применение меронема (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Меронем
Международное название: Меропенем
Лекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 г и 1 г
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01D Прочие бета-лактамные антибиотики
J01D H Карбапенемы
Фарм. группа:
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Меропенем. Код АТХ J01DH02
Условия хранения:
Хранить при температуре ниже 30оС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав меронема в порошке

Один флакон содержит
Бір құтының ішінде

Активное вещество меронема

меропенема тригидрат 570 мг и 1140 мг (эквивалентно безводному меропенему 500 мг и 1000 мг)
570 мг және 1140 мг меропенем тригидраты (500 мг және 1000 мг сусыз меропенемге баламалы)

Вспомогательные вещества в меронеме

натрия карбонат безводный 104 мг и 208 мг соответственно
сәйкесінше 104 мг және 208 мг сусыз натрий карбонаты

Показания к применению порошка меронема

Меронем для внутривенного введения показан для лечения у детей и взрослых следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
  • пневмонии, в том числе госпитальные
  • инфекции мочевыводящей системы
  • инфекции брюшной полости
  • гинекологические инфекции, такие как эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза
  • инфекции кожи и мягких тканей
  • менингит
  • септицемия
  • эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с антивирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.
Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими антимикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Меронем для внутривенного введения эффективно используется у пациентов с кистозным фиброзом (муковисцидозом) и хроническими инфекциями нижних дыхательных путей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или с вторичным иммунодефицитом нет.
Көктамыр ішіне енгізуге арналған Меронем балалар мен ересектердегі меропенемге сезімтал бір немесе бірнеше қоздырғыштар туғызған мына жұқпаларды емдеу үшін көрсетілген:
  • пневмониялар, соның ішінде ауруханалық
  • несеп шығару жолдарының жұқпалары
  • құрсақ қуысының жұқпалары
  • эндометрит және кіші жамбас мүшелерінің қабыну аурулары сияқты гинекологиялық жұқпалар
  • терінің және жұмсақ тіндердің жұқпалары
  • менингит
  • септицемия
  • ересек емделушілерде фебрильді нейтропения симптомдары бар жұқпалар күдік тудырғанда монотерапия түрінде немесе вирусқа қарсы немесе зеңге қарсы дәрілермен біріктіріп эмпирикалық емдеу.
Меронем полимикробтық жұқпаларды емдегенде монотерапия ретінде немесе басқа микробқа қарсы дәрілермен бірігіп тиімділігін көрсетті.

Көктамыр ішіне енгізуге арналған Меронем кистозды фиброзы (муковисцидоз) және төменгі тыныс жолдарының созылмалы жұқпалары бар емделушілерде монотерапия ретінде немесе бактерияға қарсы басқа дәрілермен біріктіріліп тиімді пайдаланылады.

Нейтропениясы немесе алғашқы немесе салдарлы иммундық тапшылығы бар емделушілерде препаратты педиатриялық тәжірибеде қолдану тәжірибесі жоқ.

Противопоказания меронема в порошке

  • гиперчувствительность к меропенему и другим компонентам препарата, в том числе к другим бета-лактамным антибактериальным средствам, в анамнезе
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 3 месяцев (эффективность и безопасность для данной группы пациентов не исследовались).
С осторожностью:
одновременное назначение Меронема с потенциально нефротоксичными препаратами. Лицам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно страдающим колитами.
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • сыртартқыдағы меропенемге және препараттың басқа компоненттеріне, соның ішінде бактерияға қарсы басқа да бета-лактамды дәрілерге аса жоғары сезімталдық
  • 3 айлық жасқа дейінгі балалар (осы емделушілер тобы үшін тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелмеген).
Сақтықпен:
Меронемді нефроуыттылығы зор препараттармен бір мезгілде тағайындау. Асқазан-ішек аурулары бар, әсіресе, колиттерден зардап шегетін тұлғаларға.

Побочные действия порошка меронема

Часто
  • тромбоцитемия
  • головная боль
  • тошнота, рвота, диарея
  • повышение концентрации аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактат-дегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в сыворотке крови
  • сыпь, зуд
  • воспаление и боль в месте введения
Нечасто
  • кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз
  • эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
  • парестезии
  • повышение концентрации билирубина в сыворотке крови
  • крапивница
  • тромбофлебит
Редко
  • судороги
  • агранулоцитоз
Очень редко
  • гемолитическая анемия
  • отек Квинке, проявления анафилаксии
  • псевдомембранозный колит
  • мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
  • анорексия
  • повышенная возбудимость, ажитация, беспокойство, депрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница
  • периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек
  • обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения
  • отек Квинке
  • судороги
  • эпилептиформные припадки
  • холестатический гепатит, гипербилирубинемия, желтуха
  • остановка сердца, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, одышка, снижение или повышение АД, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии
Жиі
  • тромбоцитемия
  • бас ауыру
  • жүрек айну, құсу, диарея
  • қан сарысуындағы аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, сілтілік фосфатаза, лактат-дегидрогеназа және γ-глутамилтрансфераза концентрациясының жоғарылауы
  • бөрту, қышыну
  • енгізген жердің қабынуы және ауыруы
Жиі емес
  • ауыз қуысы кандидозы және қынаптық кандидоз
  • эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
  • парестезиялар
  • қан сарысуындағы билирубин концентрациясының жоғарылауы
  • есекжем
  • тромбофлебит
Сирек
  • құрысулар
  • агранулоцитоз
Өте сирек
  • гемолитикалық анемия
  • Квинке ісінуі, анафилаксия көріністері
  • жалған жарғақшалы колит
  • мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз
  • анорексия
  • қатты қозу, ажитация, мазасыздық, депрессия, елестеулер, үрейлену, ұйқысыздық
  • шеткергі ісінулер, дизурия, гематурия, бүйрек қызметінің бұзылуы
  • қайтымды тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения
  • Квинке ісінуі
  • құрысулар
  • эпилепсия түріндегі ұстамалар
  • холестатикалық гепатит, гипербилирубинемия, сарғаю
  • жүректің тоқтап қалуы, жүрек жеткіліксіздігі, тахикардия, брадикардия, ентігу, АҚ төмендеуі немесе көтерілуі, миокард инфарктісі, өкпе артериясының тромбоэмболиясы

Особые указания к применению

При использовании Меронема в качестве монотерапии, как и при применении других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении.

В редких случаях при применении Меронема, как и при применении практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно колитами, антибиотики должны назначаться с особой осторожностью. Важно иметь в виду диагноз "псевдомембранозный колит" в случае развития диареи на фоне приема Меронема. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются данные о частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии Меронемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на Меронем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Беременность и период лактации
Безопасность применения Меронема у женщин во время беременности не изучалась. Меронем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат должен применяться под прямым наблюдением врача. Меронем не должен применяться у кормящих грудью женщин, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Использование в педиатрии
Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, в связи с чем не рекомендуется применение препарата у детей младше данного возраста. Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек, у пациентов с нейтропенией, или с первичным и вторичным иммунодефицитом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Специальные исследования влияния Меронема на способность управлять автомобилем и другой техникой не проводились, однако следует учитывать возможность развития головной боли, судорог и парестезии при применении Меронема.
Меронемді монотерапия ретінде пайдалану, басқа антибиотиктер қолдану кезіндегідей, төменгі тыныс жолдарының Pseudomonas aeruginosa тудырған жұқпасы анықталған немесе оған күдіктенген қатер шегіндегі емделушілерде осы антибиотикке сезімталдығына жүйелі түрде тест өткізу және қолданғанда сақтану ұсынылады.

Сирек жағдайларда Меронем қолданылғанда, іс жүзінде антибиотиктердің бәрін қолдану кезіндегідей, жалған жарғақшалы колит дамуы байқалады, ол ауырлығы бойынша жеңілден өмірге қауіп төндіретін түрлерге дейін ауытқуы мүмкін. Сондықтан асқазан-ішек аурулары, әсіресе колиттері бар емделушілерге, антибиотиктер ерекше сақтықпен тағайындалуы тиіс. Меронем қабылдау аясында диарея дамыған жағдайда «жалған жарғақшалы колит» диагнозын ескеру маңызды. Зерттеулер Clostridium difficile өндіретін токсиннің антибиотик қолданумен байланысты колиттердің негізгі себептерінің бірі болып табылатынын көрсетсе де, басқа себептерін де ескеру қажет.

Басқа карбапенемдер мен бета-лактамды антибиотиктер, пенициллиндер мен цефалоспориндер арасындағы ішінара айқаспалы аллергогенділік жөнінде деректер бар. Меронеммен емдеуді бастар алдында сыртартқыдағы бета-лактамды антибиотиктерге аса жоғары сезімталдық реакциясына ерекше назар аударып, емделушіге мұқият сауалнама жүргізу қажет. Меронем сыртартқысында осындай құбылыстарға көрсетілімдер бар емделушілерде сақтықпен қолданылуы тиіс. Егер Меронемге аллергиялық реакция туындаса, препарат енгізуді тоқтатып, тиісті шаралар қабылдау қажет.

Бауыр аурулары бар емделушілерде Меронем қолдану трансаминазалар мен билирубин деңгейін мұқият бақылаумен жүргізілуі тиіс.

Басқа антибиотиктер қолдану жағдайындағы сияқты, сезімтал емес микроорганизмдердің өсуі басым болуы мүмкін, осыған орай, емделушіні тұрақты қадағалау қажет.

Препаратты метициллинге төзімді стафилококк тудырған жұқпаларда қолдану ұсынылмайды.

Жүктілік және лактация кезеңі
Жүктілік кезінде әйелдерде Меронем қолдану қауіпсіздігі зерттелмеген. Меронем, оны қолданудың ықтимал артықшылығы ұрыққа төнетін болжамды қауіптен артық болатын жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде қолданылмауы тиіс. Әрбір жағдайда препарат дәрігердің тікелей қадағалауымен қолданылуы тиіс. Меронем, оны қолданудың ықтимал артықшылығы сәби үшін болжамды қауіптен асып түсетін жағдайларды қоспағанда, бала емізетін әйелдерде қолданылмауы тиіс. Препаратты лактация кезеңінде қолдану қажет болғанда, бала емізуді тоқтату мәселесін қарастыру керек.

Педиатрияда пайдаланылуы
Препараттың 3 айлық жасқа дейінгі нәрестелердегі тиімділігі мен көтерімділігіне баға берілмеген, осыған орай, препаратты аталған жастан кіші балаларда қолдану ұсынылмайды. Препаратты бауыр мен бүйрек қызметі бұзылған балаларда, нейтропениясы немесе алғашқы және салдарлы иммундық тапшылығы бар емделушілерде қолдану тәжірибесі жоқ.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Меронемнің автокөлік немесе басқа техниканы басқару қабілетіне ықпал етуіне арнайы зерттеулер жүргізілмеген, алайда Меронем қолданылғанда бас ауыру, құрысулар және парестезиялар дамуы мүмкін екенін ескеру керек.

Дозировка и способ применения

Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуются суточные дозы:

500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей.

1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии.

При инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендованная доза составляет не менее 1 г каждые 8 часов для взрослых (максимально допустимая доза составляет 6 г в сутки, разделенных на 3 дозы), и не менее 20мг/кг каждые 8 часов для детей (максимально допустимая доза составляет 120 мг/кг в сутки, разделенных на 3 дозы).

При кистозном фиброзе (муковисцидозе) рекомендуемая доза составляет до 2 г каждые 8 часов.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин доза должна быть уменьшена следующим образом:

Меронем выводится при гемодиализе и гемофильтрации. Если требуется продолжительное лечение Mеронемом, рекомендуется, чтобы единица дозы (исходя из типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.

Дозировка у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозы.

Пожилые пациенты
У пожилых больных с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировки дозы.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10 - 20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей весом более 50 кг следует использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых.

У детей в возрасте от 4 до 18 лет, страдающих кистозным фиброзом (муковисцидозом), в периоде обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяются дозировки от 25 до 40 мг/кг каждые 8 часов.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушениями функции почек.

Метод введения

Меронем для внутривенного применения может вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

Меронем для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг меропенема), при этом концентрация препарата составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Существуют ограниченные данные в поддержку безопасности болюсного введения препарата в дозе 2г взрослым и 40мг/кг детям.

Меронем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимой инфузионной жидкостью равной 50 мг/мл.

Меронем не должен смешиваться или добавляться к другим препаратам.

Меронем совместим со следующими инфузионными растворами:
  • 0,9% раствор натрия хлорида
  • 5% или 10% раствор глюкозы (дектрозы).
При разведении Меронема следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Для внутривенных инъекций и инфузий рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Меронема.
Раствор Меронема не должен замораживаться.
Емнің дозалануы мен ұзақтығы жұқпаның типі мен ауырлығына және емделушінің ахуалына қарай белгіленуі тиіс.

Мына тәуліктік дозалары ұсынылады:

Пневмонияны, несеп шығару жолдарының жұқпаларын, эндометрит сияқты гинекологиялық жұқпаларды, терінің және жұмсақ тіндердің жұқпаларын емдегенде көктамыр ішіне әр 8 сағат сайын 500 мг.

Ауруханалық пневмонияларды, перитонитті емдегенде, нейтропения симптомдары бар науқастарда бактериялық жұқпа күдік тудырғанда, сондай-ақ септицемияда көктамыр ішіне әр 8 сағат сайын 1 г.

Pseudomonas aeruginosa тудырған жұқпада ұсынылған доза ересектер үшін әр 8 сағат сайын кемінде 1 г (ең жоғары рұқсатты дозасы тәулігіне 3 дозаға бөлінген 6 г құрайды), ал балалар үшін әр 8 сағат сайын кемінде 20 мг/кг (ең жоғары рұқсатты дозасы тәулігіне 3 дозаға бөлінген 120 мг/кг құрайды) құрайды.

Кистозды фиброзда (муковисцидоз) ұсынылатын дозасы әр 8 сағат сайын 2 г дейін құрайды.

Менингитті емдеуде ұсынылатын дозасы әр 8 сағат сайын 2 г құрайды.

Бүйрек қызметінің бұзылуында ересек емделушілерде дозалануы
Креатинин клиренсі 50 мл/мин аз емделушілерде доза былайша азайтылуы тиіс:

Меронем гемодиализ және гемофильтрация кезінде шығарылады. Егер Mеронеммен ұзақ уақыт емдеу қажет болса, қан плазмасындағы тиімді концентрациясын қалпына келтіру үшін доза бірлігін (жұқпаның типі мен ауырлығына қарай) гемодиализ емшарасы аяқтала келе енгізу ұсынылады.

Бауыр қызметі бұзылған ересек емделушілерде дозалануы
Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда дозасын түзету қажет емес.

Егде жастағы емделушілер
Бүйрек қызметі қалыпты немесе креатинин клиренсі 50 мл/мин көп егде жастағы науқастарда дозасын түзету қажет емес.

Балалар

3 айлықтан 12 жасқа дейінгі балалар үшін көктамыр ішіне енгізуге ұсынылатын дозасы жұқпа типі мен ауырлығына, патогенді микроорганизм сезімталдығына және емделушінің ахуалына байланысты әр 8 сағат сайын 10-20 мг/кг құрайды.

Салмағы 50 кг-ден асатын балаларда ересектерге ұсынылатын дозаларын пайдалану керек.

Кистозды фиброздан (муковисцидоз) зардап шегетін 4-тен 18 жасқа дейінгі балаларда, төменгі тыныс жолдарының созылмалы жұқпаларының өршу кезеңінде әр 8 сағат сайын 25-тен 40 мг/кг дейінгі дозалары қолданылады.

Менингитте ұсынылатын дозасы әр 8 сағат сайын 40 мг/кг құрайды.

Препаратты бүйрек қызметі бұзылған балаларда қолдану тәжірибесі жоқ.

Енгізу әдісі

Көктамыр ішіне қолдануға арналған Меронемді сұйылту үшін тиісті инфузиялық сұйықтықтарды пайдаланып, 5 минуттан кем емес көктамырішілік болюстік инъекция түрінде немесе 15-30 минут бойы көктамырішілік инфузия түрінде енгізуге болады.

Көктамырішілік болюстік инъекцияларға арналған Меронемді инъекцияға арналған стерильді сумен (500 мг меропенемге 10 мл) сұйылту керек, бұл орайда препарат концентрациясы 50 мг/мл жуық құрайды. Алынған ерітінді мөлдір түссіз немесе ашық-сары сұйықтық түрінде болады.

Препараттың 2 г дозада ересектерге және 40 мг/кг дозада балаларға болюстік енгізілу қауіпсіздігіне қолдау білдіретін шектеулі деректер бар.

Көктамырішілік инфузияларға арналған Меронемді 50 мг/мл тең үйлесімді инфузиялық сұйықтықпен сұйылтуға болады.

Меронем басқа препараттарға араласпауы немесе қосылмауы тиіс.

Меронем мына инфузиялық ерітінділермен үйлесімді:
  • 0,9% натрий хлориді ерітіндісі
  • 5% немесе 10% глюкоза (дектроза) ерітіндісі.
Меронемді сұйылтқанда стандартты антисептика режимін қадағалау керек. Сұйылтылған ерітіндіні қолданар алдында сілкіңіз.

Құтылардың бәрі тек бір рет қолдануға арналған.

Көктамырішілік инъекциялар мен инфузиялар үшін Меронемнің жаңа дайындалған ерітіндісін қолдану ұсынылады.

Взаимодействие с лекарствами

Пробенецид конкурирует с Меронемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации Меронема в плазме. Так как эффективность и длительность действия Меронема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное воздействие Меронема на связывание других препаратов с белками или метаболизм не изучалось. Связывание Меронема с белками низкое (около 2%), предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Не рекомендуется одновременное применение вальпроевой кислоты/вальпроата натрия с Меронемом.

Применение Меронема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Однако специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.
Пробенецид Меронемнің бүйрекпен шығарылуын тежеумен және жартылай шығарылу кезеңін ұзартып, плазмадағы концентрациясын жоғарылатумен белсенді өзекшелік сөлініс үшін Меронеммен бәсекелеседі. Пробенецидсіз енгізілген Меронем тиімділігі мен әсер ету ұзақтығы талапқа сай болатындықтан пробенецидті Меронеммен бірге енгізу ұсынылмайды.

Басқа препараттардың ақуыздармен байланысуына немесе метаболизміне Меронемнің болжамды әсер етуі зерттелмеген. Меронемнің ақуыздармен байланысуы төмен (2% жуық), басқа препараттармен плазмадан ақуыздарды ығыстыруына негізделген өзара әрекеттесуі болмауы тиіс деп жорамалданады.

Меронем қан сарысуындағы вальпрой қышқылының деңгейін азайтуы мүмкін. Вальпрой қышқылын/натрий вальпроатын Меронеммен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

Басқа препараттар қабылдау кезінде Меронем қолдану жайсыз фармакологиялық өзара әрекеттесулердің дамуымен қатар жүрмеген. Алайда болжамды дәрілік өзара әрекеттесулер туралы (пробенецидті қоспағанда) спецификалық деректер жоқ.

Передозировка меронемом в порошке

Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно при лечении пациентов с нарушенной функцией почек.

Симптомы: усиление побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечными нарушениями эффективен гемодиализ.
Емдеу кезінде, әсіресе, бүйрек қызметі бұзылған емделушілерді емдегенде кездейсоқ артық дозалануы мүмкін.

Симптомдары: препараттың жағымсыз әсерлерінің күшеюі.

Емі: симптоматикалық. Бүйрек қызметі қалыпты емделушілерде препараттың несеппен шығарылуы жылдам жүреді. Бүйрек бұзылулары бар емделушілерде гемодиализ тиімді.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

У здоровых людей средний период полувыведения составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11-27 л), а средний клиренс составляет 239 мл/мин при дозе 500 мг и снижается до 205 мл/мин при дозе 2 г. Дозы 500, 1000 и 2000 мг, вводимые в течение 30 мин, приводят к средним значениям Cmax около 23, 49 и 115 мкг/мл соответственно, что соответствует значениям AUC 39,3; 62,3 и 153 мкг*ч/мл. После инфузии в течение 5 мин доз 500 и 1000 мг значения Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл соответственно. Когда многократные дозы вводят с 8-часовым интервалом пациентам с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Исследование 12 пациентов, которым вводили меропенем 1000 мг каждые 8 часов после хирургической операции для лечения интраабдоминальных инфекций, показали, что у этих пациентов значения Cmax и периода полувыведения сопоставимы со значениями у здоровых людей, но объем распределения составил 27 л.

Распределение
Среднее связывание меропенема с белками плазмы составляет примерно 2% и не зависит от его концентрации. Меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма: включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов, кожу, фасции, мышцы, и перитонеальный экссудат.

Метаболизм
Меропенем метаболизируется путем гидролиза β-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В отличие от имипенема, меропенем в условиях in vitro демонстрирует низкую чувствительность к гидролизу под действием дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека и не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1

Выведение
Меропенем выводится главным образом в неизмененном виде почками, около 70% (50 -75%) дозы выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% выводиться в виде неактивного метаболита. Выведение с калом составляет лишь около 2% от дозы. Измерение почечного клиренса и эффекта пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа, в диапазоне доз 10 - 40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.
Изучение фармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Исследование пациентов с алкогольным циррозом показало, что данное заболевание печени не оказывает влияния на фармакокинетику меропенема при многократном приеме.
Дені сау адамдарда жартылай шығарылуының орташа кезеңі шамамен 1 сағат құрайды; орташа таралу көлемі 0,25 л/кг жуық (11-27 л) құрайды, ал орташа клиренсі 500 мг дозада минутына 239 мл/мин құрайды және 2 г дозада 205 мл/мин дейін төмендейді. 30 минут бойы енгізілетін 500, 1000 және 2000 мг дозалары тиісінше 23, 49 және 115 мкг/мл жуық орташа Cmax мәндеріне әкеледі, бұл 39,3; 62,3 және 153 мкг*сағ./мл AUC мәндеріне сәйкес келеді. 500 және 1000 мг дозаларының 5 минут ішіндегі инфузиясынан кейін Cmax мәндері тиісінше 52 және 112 мкг/мл құрайды. Көп реттік дозаларын 8 сағаттық аралықпен бүйрек қызметі қалыпты емделушілерге енгізгенде меропенем жинақталып қалмайды.

Интраабдоминальді жұқпаларды емдеу үшін хирургиялық операциядан кейін 1000 мг меропенем әр 8 сағат сайын енгізілген 12 емделушіні зерттеу, бұл емделушілерде Cmax және жартылай шығарылу кезеңі мәндерінің дені сау адамдардағы мәндермен салыстырмалы екенін, бірақ таралу көлемінің 27 л құрағанын көрсетті.

Таралуы
Меропенемнің плазма ақуыздарымен орташа байланысуы шамамен 2% құрайды және оның концентрациясына тәуелді емес. Меропенем өкпе, бронх сөлін, өт, жұлын сұйықтығын, жыныс ағзаларының тіндерін, тері, фасциялар, бұлшықеттер мен перитонеальді экссудатты қоса, организмнің кейбір сұйықтықтары мен тіндеріне жақсы өтеді.

Метаболизмі
Меропенем микробиологиялық тұрғыда белсенді емес метаболит түзілуімен β-лактамды сақина гидролизі арқылы метаболизденеді. In vitro жағдайларында меропенем, имипенеммен салыстырғанда, адамдағы дегидропептидаза-1 (ДГП-1) әсерімен жүретін гидролизге төмен сезімталдығын жария етеді және ДГП-1 тежегішінің қосымша енгізілуін талап етпейді.

Шығарылуы
Меропенем, ең алдымен, өзгеріссіз күйде бүйрекпен шығарылады, 70% жуық доза (50-75%) өзгеріссіз күйде 12 сағат ішінде шығарылады. Тағы 28%-ы белсенді емес метаболит түрінде шығарылады. Нәжіспен шығарылуы тек 2% жуық дозаны құрайды. Бүйрек клиренсі мен пробенецид әсерін өлшеу меропенемнің сүзіліске де, өзекшелік сөлініске де ұшырайтынын көрсетеді.

Балалар мен ересектердегі меропенем фармакокинетикасы ұқсас. Меропенемнің 2 жасқа дейінгі балалардағы жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1,5-2,3 сағат, 10-40 мг/кг дозалар ауқымында дозаға тәуелділік байқалады.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілердегі фармакокинетикасын зерттеу меропенем клиренсінің креатинин клиренсімен өзара байланысты екенін көрсетті. Мұндай науқастарда дозаны түзету қажет.

Егде жастағы тұлғалардағы фармакокинетика зерттеуінде меропенем клиренсінің төмендегені анықталды, бұл креатинин клиренсінің жас шамасына қарай төмендеуімен өзара байланыста болды.

Алкогольдік циррозы бар емделушілерді зерттеу осы бауыр ауруының көп рет қабылданатын меропенем фармакокинетикасына ықпалын тигізбейтінін көрсетті.

Фармакодинамика

Меронем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парeнтерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меронем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие Меронема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью Меронема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству -лактамаз и значительной аффинностью к пенициллин-связывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было 2 или меньше.

Меронем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меронем действует синергично с различными антибиотиками. Также Меронем обладает пост-антибиотическим эффектом.

Спектр антибактериальной активности Меронема на основании клинического опыта и терапевтических рекомендаций включает в себя следующие виды:

Грам-положительные аэробы:
Enterococcus faecalis (E. faecalis может по своей природе проявлять промежуточную чувствительность), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSA проявляют устойчивость к меропенему), виды рода Staphylococcus, включая Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы: метициллин-резистентные стафилококки, включая MRSЕ проявляют устойчивость к меропенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), группа Streptococcus milleri (С. anginosus, S . constellatus, С. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А)

Грам-отрицательные аэробы:
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные грамположительные бактерии:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (в том числе P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Анаэробные грамотрицательные бактерии
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens

Виды, для которых может существовать проблема приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы
Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы
Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие изначально резистентные микроорганизмы
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma Pneumoniae

Распространенность приобретенной устойчивости может варьировать географически и во времени для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
Меронем – карбапенемдер класының антибиотигі, парeнтеральді қолдануға арналған, адамның 1-дегидропептидазасына (ДГП-1) салыстырмалы түрде төзімді, ДГП-1 тежегішінің қосымша енгізілуін талап етпейді.

Меронем бактериялардың жасушалық қабырға синтезіне әсер етуі есебінен бактерицидті әсер көрсетеді. Меронемнің аэробты және анаэробты бактериялардың кең ауқымына қарсы айқын бактерицидті әсері Меронемнің бактериялардың жасуша қабырғасы арқылы өту қабілетінің жоғарылығымен, -лактамазалардың көпшілігіне төзімділігінің жоғары деңгейімен және пенициллин-байланыстырушы ақуыздарға (ПБА) елеулі аффинділігімен түсіндіріледі. Ең төмен бактерицидті концентрациялары (ТБК), әдетте, ең төмен тежегіш концентрациялары (ТТК) сияқты болады. Бактериялардың 76% тестіленген түрлеріне тән ТБК/ТТК арақатынасы 2 немесе одан аз болды.

Меронем қоздырғыш сезімталдығын анықтайтын тестілерде тұрақты. Меронем түрлі антибиотиктермен синергиялы әрекеттеседі. Сондай-ақ, Меронем антибиотиктен кейінгі әсерге ие.

Меронемнің клиникалық тәжірибе мен емдеу нұсқаулар негізіндегі бактерияға қарсы белсенділік ауқымы өзінде төмендегі түрлерді қамтиды:

Грам-оң аэробтар:
Enterococcus faecalis (E. faecalis өз табиғаты бойынша аралық сезімталдық танытуы мүмкін), Staphylococcus aureus (тек метициллинге сезімтал штаммдар: метициллинге төзімді стафилококктар, MRSA қоса, меропенемге төзімділік танытады), Staphylococcus epidermidis қамтылатын Staphylococcus тектес түрлері (тек метициллинге сезімтал штаммдар: метициллинге төзімді стафилококктар, MRSЕ қоса, меропенемге төзімділік танытады), Streptococcus agalactiae (В тобы стрептококктары), Streptococcus milleri тобы (С. anginosus, S . constellatus, С. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (А тобы стрептококктары)

Грам-теріс аэробтар:
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробты грамоң бактериялар:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus species (соның ішінде P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Анаэробты грамтеріс бактериялар
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens

Жүре пайда болған төзімділік мәселесі болуы мүмкін түрлер:

Грамоң аэробтар
Enterococcus faecium

Грамтеріс аэробтар
Acinetobacter sрр., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa

Әуел бастан төзімді микроорганизмдер

Грамтеріс аэробтар
Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spр.

Басқа да әуелден төзімді микроорганизмдер
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma Pneumoniae

Жүре пайда болған төзімділіктің таралуы жекелеген түрлер үшін географиялық тұрғыдан және уақыт жағынан ауытқуы мүмкін, сондықтан, әсіресе, ауыр жұқпаларды емдеу кезіндегі төзімділігі туралы жергілікті ақпарат болғаны дұрыс.

Упаковка и форма выпуска

Препарат с дозировкой 0.5 г помещают во флаконы бесцветного стекла с логотипом компании AstraZeneca вместимостью 20 мл или с дозировкой 1.0 г во флаконы бесцветного стекла с логотипом компании AstraZeneca вместимостью 30 мл, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовой крышкой синего (для дозировки 0.5 г) или гранатового цвета (для дозировки 1.0 г). По 10 флаконов вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Резеңке тығындармен тығындап және көк (0.5 г доза үшін) немесе анар (1.0 г доза үшін) түсті пластмасса қақпағы бар алюминий қалпақшалармен қаусырып, 0.5 г дозалы препаратты AstraZeneca компанияcының логотипі бар сыйымдылығы 20 мл түссіз шыны құтыларға немесе 1.0 г дозалы препаратты AstraZeneca компанияcының логотипі бар сыйымдылығы 30 мл түссіз шыны құтыларға салынады. 10 құтыдан қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салады.